Einfluss von Dapagliflozin auf die pulmonale Hypertonie induziert durch pulmonal-venösen Rückstau

von Leonhard Anton Blumrich

130 Seiten, Taschenbuch

Kurzbeschreibung des Verlags

Die pulmonale Hypertonie (PH) als Folge eines Linksherzdefektes (PH-LHD) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die bei progredientem Verlauf die Lebensqualität der betroffenen Patienten erheblich verschlechtert. Dabei kommt es durch den venösen Rückstau, ausgehend vom linken Vorhof, zu einer Druckerhöhung in den Lungengefäßen. Dieser retrograde Rückstau verursacht besonders in den kleinen pulmonalen Gefäßen pathologische Veränderungen. In Anbetracht der Tatsache, dass die pulmonale Hypertonie einen erheblichen Einfluss auf die Mortalität ausübt, ist die Suche nach einer erfolgreichen Therapie von hoher Relevanz. Bislang gibt es noch kein zugelassenes Medikament für die Patienten der Gruppe 2 PH.
In dieser Doktorarbeit wurde das PVB-Modell der Ratte verwendet und die erkrankten Tiere mit dem SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin therapiert. In den letzten Jahren hat Dapagliflozin in verschiedenen präklinischen und klinischen Studien positive Effekte auf die Herzinsuffizienz gezeigt, aber der Einfluss auf die anschließende PH ist noch nicht entschlüsselt. Bei dem verwendeten PVB-Modell kommt es durch die unilaterale Stenose der linken Pulmonalvene zu einem retrograden Rückstau in die Lunge, so wie es auch bei der Erkrankung der PH-LHD geschieht. Anders als bei der PH-LHD bleibt aber der linke Ventrikel im PVB-Modell intakt. Dies ermöglicht den exklusiven Einfluss von Dapagliflozin auf das vaskuläre Remodeling zu studieren. Die Tiere wurden dafür aufgeteilt und nach PVB oder Sham operiert und anschließend, 20 Tage nach dem chirurgischen Eingriff, für weitere 4 Wochen oral mit Dapagliflozin oder Placebo behandelt. Dabei wurde durch diagnostische Untersuchungsmethoden wie klinisches Scoring, echokardiographische Untersuchung, invasive Hämodynamik und histologische Auswertungen ein therapeutischer Effekt nachgewiesen. Die Therapie mit Dapagliflozin führte zu einer deutlichen Zunahme der Trinkwasser- und Futteraufnahme, während die Körpergewichtsentwicklung in allen Gruppen vergleichbar war. Im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Tieren führte Dapagliflozin zu einer signifikanten Verringerung des PVB-Modell induzierten vaskulären Remodelings. Gleichzeitig konnte gezeigt werden, dass, die Mastzellendichte in den Lungen nach PVB durch Dapagliflozin signifikant erniedrigt wurde. Da Mastzellen einen wesentlichen Einfluss auf pro-inflammatorische Prozesse ausüben, ist deren Reduktion ein klinisch bedeutsamer Therapierfolg. Des Weiteren zeigte sich eine durch Dapagliflozin vermittelte signifikante Reduktion des rechtsventrikulären Drucks bei Dobutamin induzierter Belastung sowie der Hypertrophie der rechtsventrikulären Wandstärke nach PVB im Vergleich zur der Placebo Gruppe.
Diese Daten belegen deutlich, dass Dapagliflozin, unabhängig von Effekten auf den linken Ventrikel, einen positiven Effekt auf die gefäßassoziierte pulmonale Hypertonie hat.

• Reihe: Edition Scientifique
• ISBN: 9783835972544
• Erscheinungsdatum: 29.07.2025
• Genre: Medizin/Veterinärmedizin
• Verlag: VVB Laufersweiler Verlag